Прорив у лабораторії. Новий препарат зупинив поширення 90% клітин агресивного раку підшлункової залози

Більшість таких пухлин виникають через одну або кілька мутацій у гені KRAS, що провокує стрімкий і неконтрольований поділ клітин. Протягом тривалого часу розробка ліків проти цього гена вважалася настільки складним завданням, що в наукових колах його називали «непіддатливим для терапії». Однак нове лабораторне дослідження міжнародної групи вчених пропонує перспективне вирішення цієї проблеми.

Читайте также: Новий прогноз для Землі. Складне життя на планеті може проіснувати ще майже два мільярди років

Команда дослідників із Коледжу фармації та фармацевтичних наук Університету Флориди A&M провела випробування сполук, відомих як поліізопренільовані інгібітори цистеїніламіду(PCAI). Замість того, щоб намагатися впливати на окрему ізольовану мутацію, ці речовини розроблені для руйнування аномальних білкових взаємодій, які мутований ген KRAS використовує для передачі сигналів. Результати цієї наукової роботи були опубліковані в профільному журналі Oncotarget.

Під час експериментів на лабораторних клітинних культурах раку підшлункової залози інгібітори продемонстрували здатність ефективно порушувати стандартний алгоритм поширення мутації. Серед усіх протестованих сполук найкращі результати показав зразок під індексом NSL-YHJ-2−27. Ця речовина навіть у низьких концентраціях заблокувала понад 90 відсотків міграції злоякісних клітин. Ретельний аналіз показав, що PCAI діють комплексно: вони активують гени, які пригнічують пухлину, та одночасно вимикають гени, відповідальні за її розростання. Сполуки також знизили рівень білків, що забезпечують рухливість клітин, і зруйнували актинові філаменти — внутрішній мікроскопічний каркас, який онкоклітини використовують для пересування та проникнення в сусідні здорові тканини.

Згодом автори дослідження ускладнили завдання, протестувавши сполуки на тривимірних 3D-моделях мініатюрних пухлин. Препарат знову підтвердив свою здатність руйнувати структуру новоутворень, проте ефект проявився несподіваним чином. Ключові сигнали росту не згасли, а навпаки, перевантажилися. Цей сигнальний надлишок викликав різке збільшення активних форм кисню всередині клітин, через що вони фактично самознищилися.

Читайте также: Коли СЕС і батареї вже встановлені: навіщо бізнесу система управління енергетичним обладнанням

Наразі розробка перебуває на ранній стадії та була протестована виключно в лабораторних умовах на клітинних лініях. Попереду на вчених чекає перевірка безпеки сполук для здорових тканин та серія випробувань на тваринах перед тим, як перейти до клінічних тестувань на людях. Попри це, автори налаштовані оптимістично: подібний підхід може допомогти у лікуванні не лише раку підшлункової залози, а й колоректального раку та раку легень, де мутації гена KRAS фіксуються приблизно у 30 відсотках усіх випадків твердих пухлин.